ຂ່າວ

ໃນບັນຫາຄວາມຫຍຸ້ງຍາກທາງດ້ານຄລີນິກ, Bendu Konneh, BS, ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ນໍາສະເຫນີກໍລະນີຂອງຜູ້ຊາຍອາຍຸ 21 ປີທີ່ມີປະຫວັດ 4 ເດືອນຂອງການເປັນໂຣກອ້ວນຂວາທີ່ກ້າວຫນ້າ.
ຜູ້ຊາຍອາຍຸ 21 ປີໄດ້ຈົ່ມວ່າມີອາການບວມຂອງໄຂ່ຫຼັງເບື້ອງຂວາເປັນເວລາ 4 ເດືອນ.Ultrasound ເປີດເຜີຍມະຫາຊົນແຂງ heterogeneous ໃນ testicle ສິດ, ສົງໃສຂອງ neoplasm malignant.ການກວດເພີ່ມເຕີມລວມມີການຖ່າຍພາບດ້ວຍຄອມພິວເຕີ, ເຊິ່ງໄດ້ເປີດເຜີຍໃຫ້ເຫັນຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງ retroperitoneal ຂະໜາດ 2 ຊມ, ບໍ່ມີອາການຂອງໜ້າເອິກ (ຮູບ 1).ເຄື່ອງຫມາຍເນື້ອງອກໃນເຊລັ່ມສະແດງໃຫ້ເຫັນລະດັບສູງເລັກນ້ອຍຂອງ alpha-fetoprotein (AFP) ແລະລະດັບປົກກະຕິຂອງ lactate dehydrogenase (LDH) ແລະ gonadotropin chorionic ຂອງມະນຸດ (hCG).
ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການຜ່າຕັດດ້ານຂວາຂອງ inguinal orchiectomy.ການປະເມີນຜົນທາງພະຍາດໄດ້ເປີດເຜີຍ 1% teratomas ທີ່ມີອົງປະກອບ malignant somatic ທີສອງຂອງ rhabdomyosarcoma fetal ແລະ chondrosarcoma.ບໍ່ພົບການບຸກລຸກ lymphovascular.ເຄື່ອງຫມາຍ tumor ຊ້ໍາຊ້ອນສະແດງໃຫ້ເຫັນລະດັບປົກກະຕິຂອງ AFP, LDH ແລະ hCG.ການຕິດຕາມ CT scan ໃນໄລຍະສັ້ນໆໄດ້ຢືນຢັນເຖິງ 2-cm interluminal lymph node aortic ທີ່ເດັ່ນຊັດໂດຍບໍ່ມີຫຼັກຖານຂອງ metastases ຫ່າງໄກ.ຄົນເຈັບນີ້ໄດ້ຮັບການຜ່າຕັດ lymphadenectomy retroperitoneal, ເຊິ່ງເປັນບວກໃນ 1 ໃນ 24 ຕ່ອມ lymph nodes ທີ່ມີການຂະຫຍາຍ extranodal ຂອງ malignancy somatic ທີ່ຄ້າຍຄືກັນປະກອບດ້ວຍ rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, ແລະ sarcoma ຈຸລັງ spindle ທີ່ບໍ່ແຕກຕ່າງກັນ.Immunohistochemistry ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຈຸລັງເນື້ອງອກແມ່ນເປັນບວກສໍາລັບ myogenin ແລະ desmin ແລະເປັນລົບສໍາລັບ SALL4 (ຮູບ 2).
ເນື້ອງອກຂອງຈຸລັງເຊື້ອພະຍາດ Testicular (TGCTs) ແມ່ນຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການເກີດມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກສູງສຸດໃນຜູ້ຊາຍໄວໜຸ່ມ.TGCT ເປັນເນື້ອງອກແຂງທີ່ມີຫຼາຍຊະນິດຍ່ອຍ histological ທີ່ອາດຈະສະຫນອງຂໍ້ມູນສໍາລັບການຄຸ້ມຄອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ.1 TGCT ແບ່ງອອກເປັນ 2 ປະເພດຄື: seminoma ແລະ non-seminoma.Nonseminomas ປະກອບມີ choriocarcinoma, carcinoma fetal, tumor sac yolk, ແລະ teratoma.
Testicular teratomas ຖືກແບ່ງອອກເປັນຮູບແບບ postpubertal ແລະ prepubertal.Prepubertal teratomas ແມ່ນບໍ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທາງຊີວະພາບແລະບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ neoplasia ເຊນຂອງເຊື້ອພະຍາດໃນ situ (GCNIS), ແຕ່ teratomas postpubertal ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບ GCNIS ແລະເປັນອັນຕະລາຍ.2 ນອກຈາກນັ້ນ, teratomas postpubertal ມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະ metastasize ກັບສະຖານທີ່ extragonadal ເຊັ່ນ lymph nodes retroperitoneal.ບໍ່ຄ່ອຍມີ, teratomas testicular postpubertal ສາມາດພັດທະນາເປັນໂຣກ somatic ແລະປົກກະຕິແລ້ວການປິ່ນປົວການຜ່າຕັດ.
ໃນບົດລາຍງານນີ້, ພວກເຮົາສະເຫນີລັກສະນະໂມເລກຸນຂອງກໍລະນີທີ່ຫາຍາກຂອງ teratoma ທີ່ມີອົງປະກອບ malignant somatic ໃນ testes ແລະ lymph nodes.ໃນທາງປະຫວັດສາດ, TGCT ທີ່ມີໂຣກ somatic ໄດ້ຕອບສະຫນອງບໍ່ດີຕໍ່ການຮັງສີແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີທີ່ໃຊ້ platinum ທໍາມະດາ, ດັ່ງນັ້ນຄໍາຕອບ A ແມ່ນບໍ່ຖືກຕ້ອງ.3,4 ຄວາມພະຍາຍາມໃນການປິ່ນປົວເຄມີບໍາບັດເປົ້າຫມາຍການຫັນປ່ຽນ histology ໃນ teratomas metastatic ໄດ້ມີຜົນໄດ້ຮັບປະສົມ, ມີບາງການສຶກສາສະແດງໃຫ້ເຫັນການຕອບສະຫນອງໃນທາງບວກທີ່ຍືນຍົງແລະອື່ນໆບໍ່ໄດ້ສະແດງການຕອບສະຫນອງ.5-7 ຂອງບັນທຶກ, Alessia C. Donadio, MD, ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຕອບສະຫນອງໃນຄົນເຈັບມະເຮັງທີ່ມີຫນຶ່ງ subtype histological, ໃນຂະນະທີ່ພວກເຮົາໄດ້ກໍານົດ 3 subtypes: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, ແລະ sarcoma ຈຸລັງ spindle ທີ່ບໍ່ແຕກຕ່າງກັນ.ການສຶກສາເພີ່ມເຕີມແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອປະເມີນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີທີ່ມຸ້ງໄປສູ່ TGCT ແລະ histology malignant somatic ໃນການຕັ້ງຄ່າ metastasis, ໂດຍສະເພາະໃນຄົນເຈັບທີ່ມີຫຼາຍຊະນິດຍ່ອຍ histological.ດັ່ງນັ້ນ, ຄໍາຕອບ B ແມ່ນບໍ່ຖືກຕ້ອງ.
ເພື່ອຄົ້ນຫາພູມສັນຖານ genomic ແລະ transcriptome ຂອງມະເຮັງນີ້ແລະກໍານົດເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປໄດ້, ພວກເຮົາໄດ້ເຮັດການວິເຄາະລໍາດັບ tumor normal (NGS) ທັງຫມົດກ່ຽວກັບຕົວຢ່າງທີ່ເກັບກໍາຈາກຄົນເຈັບທີ່ມີ metastases aortic lumenal lymph node metastases, ປະສົມປະສານກັບລໍາດັບ RNA.ການວິເຄາະ Transcriptome ໂດຍການຈັດລໍາດັບ RNA ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ ERBB3 ເປັນ gene ເທົ່ານັ້ນທີ່ຖືກສະແດງອອກຫຼາຍເກີນໄປ.gene ERBB3, ຕັ້ງຢູ່ເທິງໂຄໂມໂຊມ 12, ລະຫັດສໍາລັບ HER3, receptor tyrosine kinase ປົກກະຕິສະແດງອອກຢູ່ໃນເຍື່ອຂອງຈຸລັງ epithelial.ການກາຍພັນຂອງ somatic ໃນ ERBB3 ໄດ້ຖືກລາຍງານຢູ່ໃນບາງ carcinomas gastrointestinal ແລະ urothelial.ແປດ
ການວິເຄາະໂດຍອີງໃສ່ NGS ປະກອບດ້ວຍກະດານເປົ້າຫມາຍ (xT panel 648) ຂອງ 648 genes ທົ່ວໄປທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບມະເຮັງແຂງແລະເລືອດ.Panel xT 648 ບໍ່ໄດ້ເປີດເຜີຍຕົວແປຂອງເຊື້ອພະຍາດ.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຕົວແປຂອງ KRAS missense (p.G12C) ໃນ exon 2 ໄດ້ຖືກລະບຸວ່າເປັນການກາຍພັນ somatic ເທົ່ານັ້ນທີ່ມີສ່ວນແບ່ງ allele variant ຂອງ 59.7%.gene KRAS ແມ່ນຫນຶ່ງໃນສາມສະມາຊິກຂອງຄອບຄົວ RAS oncogene ທີ່ຮັບຜິດຊອບສໍາລັບການໄກ່ເກ່ຍຂະບວນການ cellular ຈໍານວນຫລາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຂະຫຍາຍຕົວແລະຄວາມແຕກຕ່າງໂດຍຜ່ານສັນຍານ GTPase.9
ເຖິງແມ່ນວ່າການກາຍພັນຂອງ KRAS G12C ແມ່ນພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດໃນມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ (NSCLC) ແລະມະເຮັງລໍາໄສ້, ແຕ່ການກາຍພັນຂອງ KRAS ຍັງໄດ້ຖືກລາຍງານຢູ່ໃນ TGCTs ຂອງ codons ຕ່າງໆ.10,11 ຄວາມຈິງທີ່ວ່າ KRAS G12C ແມ່ນການກາຍພັນອັນດຽວທີ່ພົບເຫັນຢູ່ໃນກຸ່ມນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການກາຍພັນນີ້ອາດຈະເປັນຜົນບັງຄັບໃຊ້ທາງຫລັງຂອງຂະບວນການປ່ຽນແປງທີ່ເປັນອັນຕະລາຍ.ນອກຈາກນັ້ນ, ລາຍລະອຽດນີ້ສະຫນອງເສັ້ນທາງທີ່ເປັນໄປໄດ້ສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງ TGCTs ທີ່ທົນທານຕໍ່ platinum ເຊັ່ນ teratomas.ບໍ່ດົນມານີ້, sotorasib (Lumacras) ໄດ້ກາຍເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ KRAS G12C ທໍາອິດເພື່ອເປົ້າຫມາຍເນື້ອງອກຂອງ KRAS G12C.ໃນປີ 2021, FDA ໄດ້ອະນຸມັດ sotorasib ສໍາລັບການປິ່ນປົວມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ.ບໍ່ມີຫຼັກຖານໃດໆທີ່ຈະສະຫນັບສະຫນູນການນໍາໃຊ້ການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າຫມາຍ histological ການແປພາສາ adjuvant ສໍາລັບ TGCT ທີ່ມີອົງປະກອບ malignant somatic.ການສຶກສາເພີ່ມເຕີມແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອປະເມີນການຕອບສະຫນອງຂອງ histology ການແປພາສາຕໍ່ກັບການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍ.ດັ່ງນັ້ນ, ຄໍາຕອບ C ແມ່ນຜິດ.ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຖ້າຄົນເຈັບມີປະສົບການການເກີດໃຫມ່ທີ່ຄ້າຍຄືກັນຂອງອົງປະກອບຂອງຮ່າງກາຍ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍການຟື້ນຕົວດ້ວຍ sotorasib ອາດຈະສະເຫນີໃຫ້ມີທ່າແຮງໃນການສໍາຫຼວດ.
ໃນແງ່ຂອງເຄື່ອງຫມາຍການປິ່ນປົວພູມຕ້ານທານ, tumors ຄົງທີ່ microsatellite (MSS) ສະແດງໃຫ້ເຫັນການໂຫຼດການປ່ຽນແປງ (TMB) ຂອງ 3.7 m/MB (50th ເປີເຊັນ).ເນື່ອງຈາກ TGCT ບໍ່ມີ TMB ສູງ, ມັນບໍ່ແປກໃຈວ່າກໍລະນີນີ້ແມ່ນຢູ່ໃນອັດຕາສ່ວນ 50th ເມື່ອທຽບກັບ tumor ອື່ນໆ.12 ເນື່ອງຈາກສະຖານະ TMB ແລະ MSS ຕ່ໍາຂອງເນື້ອງອກ, ຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງການກະຕຸ້ນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານແມ່ນຫຼຸດລົງ;tumors ອາດຈະບໍ່ຕອບສະຫນອງກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ inhibitor checkpoint ພູມຕ້ານທານ.13,14 ດັ່ງນັ້ນ, ຄໍາຕອບ E ແມ່ນບໍ່ຖືກຕ້ອງ.
ເຄື່ອງຫມາຍ tumor ເຊລັມ (STMs) ແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ການວິນິດໄສຂອງ TGCT;ພວກເຂົາເຈົ້າສະຫນອງຂໍ້ມູນສໍາລັບການ staging ແລະ stratification ຄວາມສ່ຽງ.STMs ທົ່ວໄປທີ່ໃຊ້ໃນປັດຈຸບັນສໍາລັບການວິນິດໄສທາງດ້ານຄລີນິກປະກອບມີ AFP, hCG, ແລະ LDH.ແຕ່ຫນ້າເສຍດາຍ, ປະສິດທິພາບຂອງສາມເຄື່ອງຫມາຍເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຈໍາກັດໃນບາງປະເພດຍ່ອຍຂອງ TGCT, ລວມທັງ teratoma ແລະ seminoma.15 ບໍ່ດົນມານີ້, microRNAs ຫຼາຍຊະນິດ (miRNAs) ໄດ້ຖືກຕັ້ງໃຫ້ເປັນ biomarkers ທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບບາງຊະນິດຍ່ອຍ TGCT.MiR-371a-3p ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີຄວາມສາມາດໃນການກວດພົບຫຼາຍ TGCT isoforms ທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວແລະຄ່າສະເພາະຕັ້ງແຕ່ 80% ຫາ 90% ໃນບາງສິ່ງພິມ.16 ເຖິງແມ່ນວ່າຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນມີແນວໂນ້ມ, miR-371a-3p ມັກຈະບໍ່ໄດ້ຮັບການຍົກລະດັບໃນກໍລະນີປົກກະຕິຂອງ teratoma.ການສຶກສາ multicenter ໂດຍ Klaus-Peter Dieckmann, MD, ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໃນກຸ່ມຜູ້ຊາຍ 258 ຄົນ, ການສະແດງອອກຂອງ miP-371a-3p ແມ່ນຕໍ່າສຸດໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ teratoma ບໍລິສຸດ.17 ເຖິງແມ່ນວ່າ miR-371a-3p ປະຕິບັດບໍ່ດີໃນ teratomas ບໍລິສຸດ, ອົງປະກອບຂອງການຫັນເປັນ malignant ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການສືບສວນເປັນໄປໄດ້.ການວິເຄາະ MiRNA ໄດ້ຖືກປະຕິບັດກ່ຽວກັບ serum ທີ່ເອົາມາຈາກຄົນເຈັບກ່ອນແລະຫຼັງການຜ່າຕັດ lymphadenectomy.ເປົ້າໝາຍ miR-371a-3p ແລະ gene ອ້າງອີງ miR-30b-5p ຖືກລວມເຂົ້າໃນການວິເຄາະ.ການສະແດງອອກ MiP-371a-3p ຖືກຄິດໄລ່ໂດຍປະຕິກິລິຍາຂອງຕ່ອງໂສ້ polymerase ການຖອດຂໍ້ຄວາມແບບປີ້ນ.ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ miP-371a-3p ໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນປະລິມານຫນ້ອຍໃນຕົວຢ່າງ serum ກ່ອນການຜ່າຕັດແລະຫຼັງການຜ່າຕັດ, ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມັນບໍ່ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນເຄື່ອງຫມາຍເນື້ອງອກໃນຄົນເຈັບນີ້.ການນັບຮອບວຽນສະເລ່ຍຂອງຕົວຢ່າງກ່ອນການຜ່າຕັດແມ່ນ 36.56, ແລະ miP-371a-3p ບໍ່ໄດ້ຖືກກວດພົບໃນຕົວຢ່າງຫຼັງການຜ່າຕັດ.
ຄົນເຈັບບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວແບບເສີມ.ຄົນເຈັບໄດ້ເລືອກການເຝົ້າລະວັງຢ່າງຫ້າວຫັນດ້ວຍການຖ່າຍຮູບໜ້າເອິກ, ທ້ອງ, ແລະ pelvis ຕາມຄຳແນະນຳ ແລະ STM.ດັ່ງນັ້ນ, ຄໍາຕອບທີ່ຖືກຕ້ອງແມ່ນ D. ຫນຶ່ງປີຫຼັງຈາກການໂຍກຍ້າຍຂອງຕ່ອມນ້ໍາ retroperitoneal, ບໍ່ມີອາການຂອງການ relapse ຂອງພະຍາດ.
ການເປີດເຜີຍ: ຜູ້ຂຽນບໍ່ມີຄວາມສົນໃຈທາງດ້ານການເງິນທາງດ້ານວັດຖຸຫຼືຄວາມສໍາພັນອື່ນໆກັບຜູ້ຜະລິດຜະລິດຕະພັນໃດໆທີ່ໄດ້ກ່າວມາໃນບົດຄວາມນີ້ຫຼືກັບຜູ້ໃຫ້ບໍລິການໃດໆ.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, ແລະ Aditya Bagrodia, MD1.31 Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX